”Det är vår skyldighet att pröva vår upptäckt på människa, för människans skull.”
HELT KORT, VAD ÄR DIN BAKGRUND OCH SPECIALITET?
Jag är sedan 1996 professor i experimentell patologi vid Medicinska fakulteten, Lunds universitet. Mitt forskarintresse är inom områdena intracellulär signalering, cell adhesion och cellmigration. Jag har publicerat fler än 130 vetenskapliga artiklar av vilka 38 berör just WNT5A.
HUR KUNDE NI SE ATT WNT5A HAR OLIK A EFFEKT PÅ CANCER?
När vi började undersöka bröst och kolontumörer upptäckte vi att normal, ej cancer omvandlad, vävnad utryckte märkbart mycket WNT5A men att det varierade påtag ligt i tumörvävnad, alltifrån total avsaknad till samma uttryck som vi fann i den normala sämre eller bättre prognos än de tumörer som hade en normal/högre mängd.
Jag bör förtydliga att det WNT5A vi stude rar aktiverar framförallt βcateninoberoende signalering. Den andra varianten av WNT signalering kallas βcateninberoende och är framförallt kopplad till tumöromvandling och tumörtillväxt. Vidare varierar effekten av WNT5Asignalering beroende på cancertyp.
I våra studier av bröst, prostata och tjock tarms/koloncancer så har WNT5Asignalering en hämmande effekt på tumörspridning2.
HUR GRADER AR NI INTENSITETEN AV WNT5A-UTTRYCK?
Ursprungligen värderade vi intensiteten på en skala från 0 till 3. När vi först bestämde intensiteten i normala prover så visade sig medelvärdet vara 2,7 och baserat på detta betraktades värden på 2 och 3 som normala (ofta kallade högt WNT5A) medan 0 och 1 var låga värden1. Vi har därefter utvecklat metoden för att ange mängden WNT5A i ett tumörprov genom att också ta hänsyn till hur stor del av tumören som är färgad och med denna metod får man en skala från 0 till 12. För att bestämma gränsen mellan lågt och normalt/högt WNT5Auttryck så bedömde vi först värdet för normal vävnad. inte är lämplig som en möjlig läkemedels kandidat. Vi valde att med hjälp av data modeller (in silico) att försöka identifiera peptidsekvenser (kedja av aminosyror) som antogs ha förmåga att binda till celler och härma hela WNT5Amolek ylens effekt på tumörceller. 14 peptider identifierades och av dessa identifierades slutligen en peptid som efter ytterligare modifiering blev vår aktiva substans (API). Denna peptid har vi gett namnet Foxy5 då det är en Formulerad hexa-peptid ifrån WNT5A.
Med Foxy5 inriktades sedan vår forskning på att förstå dess mekanismer genom in vitrostudier på mänskliga cancerceller, varefter vi utförde in vivos-tudier på möss. Med uppnådda studiedata kunde vi sedan gå vidare till läkemedelsverket för tillstånds sökning för en klinisk fas I-studie på människa. Det primära målet med denna studie var att pröva toxiciteten, dvs en säkerhets studie för att kliniskt testa på människa olika doser för att se om Foxy5 är säkert och inte har några biverkningar. Studieresultatet var ur det perspektivet lyckat då Foxy5 befanns vara säkert, även med så höga nivåer som 2,3 mg/kg kroppsvikt.
VARFÖR GÖRS KLINISK A STUDIER PÅ JUST PATIENTER MED KOLON/ TJOCKTARMSCANCER?
Uppkomst av metastaser sker i olika takt beroende på cancertyp. Ser man på bröst cancer är förloppet i allmänhet långsamt. Förloppet i kolon/tjocktarmscancer är betydligt snabbare och ökar därmed sannolikheten för att kunna detektera en hämmande effekt av Foxy5 på metastasering inom en kortare tidsperiod. Tidsperspektivet när metastaser uppkommer har alltså stor betydelse ur ett studieperspektiv. Tjocktarmscancer är också den tredje vanligaste cancertypen efter lung- och bröstcancer. Vad det gäller nya kliniska studier så överväger WntResearch, baserat på publicerade forskningsresultat, att utvärdera flera nya kliniska studier av Foxy5’s tumör hämmande effekt vilket inkluderar studier av koloncancerpatienter med mer aggressiv sjukdom än de som ingår i den pågående studien, bröstcancerpatienter med den aggressiva formen av bröstcancer som kallas trippelnegativ och på patienter med akut myeloisk leukemi (AML).
Slutligen, anser vi att det är vår skyldig het att pröva våra upptäckter på människa, för människans skull.
1 Mehdawi and coworkers. Molecular Oncology 10(9):14151429, 2016.
2 Prasad and coworkers. Cancer and Metastasis Reviews, 37(4), 767778, 2018.